Банк аллогенных тканей и научно-исследовательский институт "БИОТЕХ" СамГМУ

Производство биоимплантатов "Лиопласт®"  организовано в Самарском Государственном Университете при участии Центральной научно-исследовательской лаборатории и Самарского банка тканей, являющихся структурными подразделениями Университета.

В Самарском банке тканей применяется оригинальный алгоритм изготовления биопрепаратов из тканей человека, защищенный патентами РФ.

Биоимплантаты, получаемые по технологии "Лиопласт®" состоят только из компонентов человеческого организма, не содержат внесенных извне химических веществ.

В процессе производства используются преимущественно физические факторы, а применение химических реагентов сведено к минимуму.

Всем донорам проводится аутопсия и серологическое исследование крови на сифилис, вирусы гепатитов В и С, СПИД.

Технологии производства биоимплантатов "Лиопласт®" позволяют полностью защитить реципиента от передачи ему какого-либо заболевания, сводят до минимума опасность инфицирования персонала и делают процесс экологически безопасным и экономичным.

Костнопластический материал применяется в виде порошков, крошки, цилиндров, блоков, клиньев, полосок, крупных фрагментов.

Выпускаются деминерализованные костные порошки и блоки из аллокости. Биоимплантаты также изготавливают из сухожилий, твердой мозговой оболочки, фасций.

Процесс заготовки тканей изначально и по настоящее время разделен на два этапа, в отличие от работы других банков тканей нашей страны.

Забор кадаверного материала проводится сотрудником банка на базе бюро судебно-медицинской экспертизы, а последующая обработка – в отделении консервации банка тканей, в который материал поступает только после получения результатов серологических исследований крови донора.

На первом этапе процесс получения имплантатов включает специальную ультразвуковую обработку тканей для удаления элементов костного мозга и жира из спонгиозы, проведения первичной стерилизации материала и вирусной инактивации.

После первичной обработки ткани лиофилизируют, а затем герметично упакованный материал стерилизуют радиационным способом.

Кроме того, использование низкочастотного ультразвука при очистке материала позволяет не повреждать нативную структуру соединительных таней, сохраняя все биологические потенции и активности биоимплантатов Лиопласт. 

В рамках замкнутого цикла безотходного производства специалисты в банке тканей одновременно получают два вида новых материалов: деминерализованные костные формы и  минеральный компонент костной ткани человека - "аллогенный гидроксиаппатит".

Полученный минералосодержащий комплекс кроме солей кальция и фосфора содержит и другие микроэлементы (железо, магний, кобальт, цинк, серебро), а также глюкозаминогликаны в тех же пропорциях, в каких они находятся в костной ткани человека (коллаген и хондроитина сульфат).

Разработанный университетом принцип дифференцированного подбора костных биоимплантатов, основу которого составляют анатомо-гистологические и регенераторные потенции поврежденных эпителиальных и соединительных тканей, обеспечивает полную регенерацию поврежденной костной ткани пациента и сохранение анатомической целостности органа.

Использование новых и уже известных видов имплантатов в сочетании с предложенными методиками регулирования послеоперационных процессов, позволило на 10-12% сократить время лечения больных по сравнению с традиционными методами, повысить процент успешного выздоровления (например, при переломе шейки бедренной кости у пожилых людей) на 44%.  

Вместе с клиницистами различных специализаций (стоматологами, оториноларингологами, офтальмологами, травматологами, ортопедами, онкологами, гнойными и пластическими хирургами, комбустиологами) разработаны новые способы малоинвазивных и малотравматичных органосохранных операций с применением аллогенных биопрепаратов и физиотерапевтических средств в комплексном лечении больных с патологией опорно-двигательной системы, зубочелюстной области, кожных покровов, зрения и слуха, для лечения остеопороза.

Оригинальные операции с использованием видеоэндоскопической техники и биоимплантатов применяются в спортивной медицине.

Использование лиофилизированных аллотканей «Лиопласт"® показало их высокую эффективность при комплексном хирургическом лечении многих заболеваний у лиц различных возрастных групп.

На сегодняшний день результаты аллогенных пересадок с использованием наших материалов и методик вплотную приближаются к результатам при аутопластике. При этом не наблюдается нарушений гомеостаза, стрессовых и посттравматических осложнений, связанных с забором собственных тканей организма.

Насущная необходимость в открытии тканевого банка в Куйбышеве (ныне город Самара) появилась еще в 70-годы прошлого века.

В тот период в Куйбышевском Медицинском Институте активно развивались травматология и стоматология, поэтому потребность в биологическом материале была очевидной.

Идея организовать Банк тканей в медицинском ВУЗе принадлежит академику РАМН Александру Федоровичу Краснову, руководившему в то время институтом и кафедрой травматологии и ортопедии. Предпринимались неоднократные попытки открыть такую структуру.

Но только после того, как профессор Владимир Николаевич Шляпников, проректор института, заведовавший Центральной научно-исследовательской лабораторией с 1970 по 1977 годы, патологоанатом по специальности, предложил развернуть банк тканей на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории Куйбышевского медицинского института, дело сдвинулось с мертвой точки.

Банк тканей был организован в 1983 году. В начале существования он представлял собой одно подразделение – Отделение консервации тканей. Его открытие датировано приказом по КМИ и областному отделению здравоохранения № 285/48 от 18 августа 1983 года.

С 2000 года в структуре банка тканей организована лаборатория культивирования клеток, внутри которой функционируют две отдельные лаборатории: клеток животных и клеток человека.

6 марта 2002 года Отделение консервации тканей было переименовано в Самарский банк тканей (приказ №40 по СамГМУ). Куйбышевский банк тканей стал единственным в стране, находящимся в структуре высшего учебного заведения.

В первое десятилетие работы Куйбышевского банка тканей для изготовления биопрепаратов использовали жидкие консервирующие среды, в частности отечественный метод консервации в слабых растворах формалина (Парфентьева В.Ф. с соавторами).

Этот доступный, недорогой и эффективный способ позволяет одновременно консервировать и стерилизовать материал.

Кроме того, как показали наши собственные исследования, консервированные таким образом биологические ткани приобретают дополнительный антимикробный эффект.

Однако срок годности их ограничен до полугода, имеются сложности с транспортировкой, требуется постоянный температурный режим хранения (+40С).

Поэтому возникла необходимость производить костно-пластический материал с большими сроками хранения и возможностью их простого применения в клинической практике.

В дальнейшем Самарский банк тканей перешел на способ консервации путем лиофилизации тканей с применением сублимационной установки с последующей радиационной стерилизацией гамма-лучами, а в последнее время – быстрыми электронами.

Этот метод позволяет сохранять биологический эффект тканей до 5 лет и более, складировать их в обычных помещениях и переправлять в любую точку страны и мира без применения специальных условий доставки.

Наши научно-практические наработки позволили выйти на международный уровень. В 1992 году был подписан первый международный контракт с Испанией.

Благодаря зарубежным инвестициям стало возможно расширить исследования в области тканевой инженерии и реализовывать инновационные проекты.

С 1992 года было организовано высокотехнологичное производство лиофилизированных биоимплантатов.

В результате наши новые технологии изготовления биоматериалов были запатентованы, зарегистрирована торговая марка (свидетельство № 265748), биоматериалы «Лиопласт» были занесены в федеральный реестр изделий медицинского назначения (РУ №ФСР 2010/08120; Сертификат № РОСС RU ИМ 02.В16812) и разрешены к применению в клинической практике на территории РФ.

Именно научно-техническая база в то время ЦНИЛ, а ныне НИИ "БиоТех", включающая в себя блок научно-исследовательских лабораторий фундаментального плана, экспериментальный отдел, виварий, отличные условия для проведения экспериментов на животных и культурах клеток, обеспечила реализацию инновационных проектов Самарского банка тканей и всесторонние доклинические испытания новых биогенных образцов.

В настоящее время для лечебных целей в Самарском банке тканей изготавливают около 100 видов имплантатов «Лиопласт» - практически из всех видов соединительных тканей, разнообразных по форме, объему биоматериала в упаковке.

Их получают из зрелой пластинчатой костной ткани губчатой и компактной формаций, незрелой брефокости, хрящей, сухожилий, фасций, твердой мозговой оболочки, а также раньше плаценты и амниона.

Основную массу продукции «Лиопласт» составляют костно-пластические материалы. Препараты выпускаются в виде блоков, цилиндров, пластин, полосок, крошки, порошков.

Научно-исследовательский институт "БИОТЕХ" занимается проблемами регенеративной медицины уже 60 лет и более 40 лет существует Банк тканей СамГМУ.

Банк тканей следует признать российским достижением, т.к. в отличие от других банков он был создан на базе ВУЗа с целью создания запасов алломатериалов для клиники, разработки новых технологий, что изначально подразумевало его инновационный принцип.

В настоящее время его деятельность вышла далеко за пределы СамГМУ в другие регионы РФ, а также ближнего и дальнего зарубежья.

Изначально в основу работы Самарского Банка тканей положен принцип разделения производственных зон с забором нестерильного донорского материала.

Это стало возможным благодаря разработанному и внедренному нами в практику оригинального запатентованного метода технологического процесса, включающего в себя проведение специальной обработки кадаверных тканей, первичное обеззараживание, в том числе вирусную инактивацию биологического материала, его консервации методом лиофилизации.

При этом особое значение придается применению в основном физических факторов воздействия на биоматериал и сведение химических веществ к минимуму.

Огромное значение в снижении трудоемкости заготовки с соблюдением принципов экологичности приобрело введение в технологический процесс ультразвукового низкочастотного модуля, который позволяет не только обезжирить и очистить от крови и других видов соединительной ткани спогиозу, провести первичную стерилизацию биоматериала, но и создать линейку продуктов с пролонгированными антибактериальными и антифунгицидными свойствами.

Стерилизация готовой продукции за рубежом осуществляется окисью этилена.

В Самарском банке тканей эта проблема решена за счет радиационных методов, опыт их применения насчитывает уже 20 лет.

Только в последние годы мировая практика заготовки аллотканей человека показала преимущество радиационных методов, что стало «золотым стандартом».

Благодаря расположению Банка тканей на базе НИИ "БИОТЕХ" с имеющимися подразделениями и являющегося структурным подразделением СамГМУ стало возможным проведение фундаментальных исследований регуляции регенераторных процессов в опорных и покровных тканях человека и животных с дифференцированным применением продуктов клеточных и тканевых биотехнологий.

Все исследования проводятся по двухэтапному принципу – in vitro и in vivo с применением оригинальных экспериментальных моделей и комплексным подходом в оценке полученных результатов с применением современных методов анализа.

Характерной особенностью нашего времени является развитие реконструктивной и регенеративной медицины.

В травматологии, ортопедии, стоматологии, онко­логии и гнойной хирургии изыскание подходов к лечению патологии опорных и покровных тканей организма человека и предполагает не только средства её устранения, но и достижения первоначаль­ной формы, структуры и функции разрушенных травмами и болезнями костей.

Обеспечение полной регенерации костной ткани в об­ласти дефектных участков кости, несмотря на накопленные знания в этом вопросе - одна из острейших проблем современной медицины.

Решить ее можно, создав оптимальные условия для регенератор­ных процессов в зонах ее резорбции. Один из путей - использование костно­пластических материалов.

Тканевые биоинженерные технологии и тканевая терапия, применение различных компонентов тканей человека являются общепризнанными высокоэффективными методами реконструктивной и регенеративной хирургии.

Современный уровень развития науки и техники позволяет при повреждениях и разрушениях опорных и покровных тканей организма производить их полное восстановление с помощью препаратов биогенной природы.

Среди них аллогенные имплантаты из кадаверных тканей человека являются оптимальными материалами для реконструкции повреждений опорно-двигательной системы.

При их применении, в отличие от ауто- и ксенопластики и использования синтетических препаратов, не нарушается гомеостаз и метаболизм соединительных тканей и функции систем жизнеобеспечения реципиента.

Расширение объема хирургического пособия, связанное с получением у больного человека костного аутотрасплантата, не только усугубляет течение послеоперационного периода, но и вызывает значительные нарушения в организме.

Аутопластика невозможна лицам с системными заболеваниями костной ткани, детям и пожилым людям. Результаты же оперативных вмешательств с применением аллогенных биоимплантатов при определенных условиях не уступают остеопластике с использованием собственных тканей больного.

При рациональном способе применения такие биоимплантаты обеспечивают репаративный характер регенерации, реализуя генетические возможности самого организма – способности соединительных тканей к их полной регенерации.

Проблемами заготовки тканей человека и разработкой способов рационального использования в клинике занимаются как в нашей стране, так и за рубежом специальные медицинские учреждения – тканевые банки.

Деятельность банков тканей направлена на образование запасов биологических материалов и обеспечение ими специализированных лечебных учреждений.

Другой, не менее важной задачей является научно-исследовательская работа, цель которой – решение насущных проблем фундаментальной и прикладной биоимплантологии.

Таким образом, сами задачи банков тканей определяют инновационный характер их деятельности.

Это подтверждают и результаты научно-практической деятельности Самарского банка тканей, который активно проводит новые разработки в области тканевых и клеточных технологий с коммерциализацией научных идей.

Алексей Шаров: Добрый день, дорогие друзья! Сегодня мы в городе Самаре и будем говорить об отечественном инновационном продукте. Это биоимплантаты «Лиопласт-С»® (Lyoplast)®. И поможет нам в этом автор и разработчик, - Лариса Теодоровна Волова, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕ, директор ИЭМБ (Института Экспериментальной медицины и Биотехнологий) Самарского Государственного Медицинского Университета.

Алексей Шаров: Лариса Теодоровна, существуют ли в Вашем институте приоритетные направления?

Лариса Теодоровна Волова: В стенах ИЭМБ занимаются различными направлениями в области биотехнологий. Свыше 30 лет мы работаем в области тканевых технологий, около 12 лет в области клеточных технологий и 7 лет в области нанотехнологий.

В частности, разработаны такие новые медицинские технологии для регуляции процессов остеогенеза при замедленной консолидации и пародонтите, остеопорозе, ожогах кожи, травмах. Наши продукты используются для создания клеточно-тканевых трансплантатов для хондропластики и исследований в космической медицине.

Они являются не только переносчиком клеток, но и биореактором, а также способны выполнять формообразующие и генетические функции.

Также нами разработаны технологии получения и стандартизации культур клеток из стромы различных органов и тканей животных и человека; методология тестирования различных лекарственных препаратов и средств медицинского назначения, физиотерапевтических факторов in vitro.

Наши приоритетные направления в институте: регенеративная медицина и критические биотехнологии. У нас имеются три лаборатории для фундаментальных исследования: биохимии, иммунологии и морфологии. Биотехнологический отдел имеет банк тканей, две лаборатории: культивирования клеток животных и человека.

Алексей Шаров: Какими качествами обладает материал "Лиопласт-С"®?

Лариса Теодоровна Волова: Аллогенные имплантанты из кадаверных тканей человека идеально подходят для реконструкции повреждённых тканей опорно-двигательной системы, т.к. они не оказывают негативного влияния на гомеостаз и метаболизм соединительных тканей и функции систем жизнеобеспечения реципиента.

Чего нельзя сказать о синтетических препаратах, ауто- и ксенопластических материалах.

Аллогенные материалы, взятые у донора того же биологического вида после их специальной обработки практически полностью теряют свою антигенность и не оказывают негативного воздействия на организм, в который они помещены.

Они становятся матрицей (кондуктором), а деминерализованные имплантаты еще и индуктором остеогенеза. Биоимплантаты постепенно полностью рассасываются, а на их месте формируется новая органотипичная костная ткань реципиента.

Во всех случаях биоимплантант содержит остеоиндуктивные протеины(морфогенетические белки), которые стимулируют, например, митогенез (деление) недифференцированных периваскулярных (адвентициальных) клеток в остеопрогениторные мезенхимальные клетки, которые затем превращаются в остеобласты и дают начало новой костной ткани.

Наш материал известен за рубежом более двадцати лет. С 1992-го по 2000 имеется опыт работы с партнерами из Испании. Однако длительная процедура вступления России в единый торговый союз и ВТО тормозила проникновение материала на мировой рынок.

Кроме этого, существовал министерский запрет на экспорт человеческой ткани и биологических объектов, под который мы также попали. Сегодня эти барьеры сняты и мы имеем несколько десятков предварительных контрактов с отечественными и западными компаниями.

А творческими и деловыми связями мы объединены с 80-тью регионами нашей большой и прекрасной страны.

Алексей Шаров: Почему Вы предпочитаете изготавливать биоимплантанты из тканей человека?

Лариса Теодоровна Волова: Кадаверный человеческий материал предпочтителен по целому ряду факторов.

Во-первых, это гомологичный материал.

Он полностью идентичен по своей структуре и биохимическому составу, а также процессам и механихмам рассасыания и замещения новой тканью.Всематериалыимеютчетковыраженнуювидовуюспецифичность.

Так, например, морфогенетические белки свиньи, лошади или коровы никогда не вызовут миграцию клеток в очаг воспаления и эктопического остеогенеза в организме человека.

Не говоря о синтетических материалах. По этой причине применение последних серьезно ограничено в клиническом аспекте по биологическим и физиологическим причинам.

Во-вторых, проводимые исследования в этом направлении с человеческими тканями более 50 лет во всём мире позволили выявить вероятные и наиболее характерные болезни и способы их нейтрализации при производстве биоимплантатов.

Чего нельзя сказать о тканях животных: коров, свиней, обезьян, лошадей.

Губчатый энцефалит и прочие заболевания встречаются у многих животных, а корова - вообще в этом плане опасное животное: более чем у 80 % поголовья встречаются лейкозы.

Методов анализа большинства заболеваний животных не существует, следовательно, не представляется возможным прогнозировать поведение животных тканей в человеческом организме и последствий от этого для здоровья пациента.

В - третьих, на доноров законодательно (с 1992 года) распространяется презумпция согласия.

То есть, не требуется разрешения родственников на использование тканей скоропостижно скончавшегося человека в возрасте 18-60 лет, кроме случаев, когда имеется письменное заранее представленное несогласие или этот отказ регламентирован завещанием потенциального донора.

Наконец, в-четвёртых, безопасность использования трупного человеческого материала обеспечивается 6-ю степенями защиты и многостадийной предварительной очисткой и обработкой.

Алексей Шаров: Как осуществляется отбор и обработка человеческого материала?

Лариса Теодоровна Волова: Отбор, самый тщательный и скурпулёзный, начинается с выбора доноров.

Больные и агонизирующие пациенты не рассматриваются. Остальные доноры проверяются на вирусы (СПИД, гепатит В, С), сифилис. Всем проводится аутопсия. Донорами являются только внезапно скончавщиеся от травмы, механической асфиксии и сердечно-сосудистой патологии люди.

Заготовленный материал подвергается специальной обработке в основном физическими способами (механическим, ультразвуковым, вакуумным, радиационным и т.п.). В качестве химических средств используются только растворители для финального обезжиривания и деминерализации, и то их применение в крайней степени ограничено.

Технология практически на 100% исключает попадание следовых количеств чужеродных и технологических веществ и растворителей. Готовый материал упаковывается, стерилизуется радиацией и хранится при комнатной температуре в сухом прохладном месте.

Алексей Шаров: В Европе и в США банки тканей предоставляют не только стандартные продукты, но и индивидуальные имплантаты. Как обстоят дела у Вас?

Лариса Теодоровна Волова: Помимо ста видов стандартных продуктов, например, в виде блоков, цилиндров, спонгиозного порошка или крошки (минерализованной или деминерализованной) из костной ткани, мы производим персонифицированные продукты.

Вот уже как 2 года мы имеем возможность изготавливать высокоточные индивидуальные костные блоки для стоматологии, используя данные компьютерной томографии челюстей пациента для моделирования индивидуальной блока и последующего его выпиливания на специализированном станке.

Алексей Шаров: Сколько людей заняты на Вашем производстве?

Лариса Теодоровна Волова: Не более 15 человек. Наши технологии и оборудование позволяют производить материал в промышленных объёмах, не привлекая при этом дополнительного персонала.

Все сотрудники имеют высокую квалификацию и прошли необходимое обучение и стажировки.

Алексей Шаров: Какие технические новшества можно будет ожидать в недалёком будущем?

Лариса Теодоровна Волова: Развитие направления индивидуальных имплантатов для офтальмологии, травматологии, ЛОР-хирургии.

Создание комбинированных клеточно- тканевых трансплантатов.

Алексей Шаров: Где и как можно ознакомиться более детально с Вашим продуктом?

Лариса Теодоровна Волова: Прежде всего на наших сайтах http://lyoplast.com, http://lyoplast.ru и http://russianboneblocks.ru и у наших ключевых дилеров.

Нашими клиническими представителями в России являются Алексей Шаров и Мария Носова из Санкт-Петербурга.

Они оба являются авторами патентов по нашим материалам, занимаются научными исследованиями и могут предоставить подробные и исчерпывающие консультации по использованию материалов в различных клинических случаях.

Алексей Шаров: Лариса Теодоровна, спасибо Вам за обстоятельные пояснения, поздравляем Вас и Ваш коллектив с Днем Науки, желаем Вашему коллективу дальнейших творческих успехов и до следующей встречи!

Доклинические исследования (раскрывающийся текст в след. абзаце) являются обязательным этапом изучения безопасности новой лекарственной субстанции, вещества и их смесей, лекарственных препаратов и БАД, дженериков, биомедицинских клеточных продуктов, в том числе гибридных, медицинских изделий. Результаты испытаний являются основой для проведения в дальнейшем клинических испытаний, в т.ч. на мощной клинической базе  СамГМУ (перекрестные ссылки на Центр клинических исследований и на Клиники СамГМУ).

Доклинические исследования Раскрывающийся текст:

На этапе доклинического исследования возможно определить показания и противопоказания к применению лекарственного препарата и других испытуемых объектов, возможные побочные эффекты, установить возможность проведения в дальнейшем клинических испытаний. В частности, в результате доклинического исследования веществ определяют токсичность и наличие специфической фармакологической активности, дозозависимость эффектов, максимально возможную безопасную дозу, а также целесообразность ее повышения.

Выполнение доклинического исследования завершается формированием подробного заключительного отчета, содержащего информацию обо всех важных аспектах проведенной работы, в том числе информацию об использованных животных/клеточных культурах, способах введения/применения объекта испытания, применяемых концентрациях/уровне воздействия, методиках и оборудовании, а также обработанные данные полученных результатов. 

___ конец раскрывающегося текста

Доклиническое исследование веществ может быть выполнено в целях определения токсичности, фармакодинамики и фармакокинетики объекта изучения, его побочных эффектов, в том числе отдаленных, на тест-системах:

•    на клеточных культурах in vitro (изучение безопасности, цитотоксичности, определение цитокинов и др.).

•    на животных in vivo (определение класса токсичности вещества, определение общей токсичности, канцерогенности, репродуктивной токсичности, фармакокинетики, фармакодинамики).

Доклиническое исследование медицинских изделий (in vitro и in vivo) включает испытания на биосовместимость и интеграцию тестируемого объекта и тест-системы.

В СамГМУ проводятся доклинические исследования оригинальных и воспроизведенных лекарственных препаратов, физиотерапевтических факторов, изделий медицинского назначения и биомедицинских клеточных продуктов по двухступенчатой системе на клеточных культурах in vitro и на животных in vivo.

Основной площадкой выполнения доклинических исследований является НИИ БиоТех СамГМУ (ссылка перекрестная), ответственным специализированным структурным подразделением является Центр доклинических испытаний. Ключевой задачей Центра доклинических испытаний является проведение доклинических (неклинических) исследований лекарственных средств и медицинских изделий, биомедицинских клеточных продуктов, в том числе изучение токсичности лекарственных средств и БАД, оригинальных и дженериковых, в соответствии с ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP)».

 Оснащение оборудованием (текст раскрывающийся в след. абзаце) для проведения доклинических испытаний позволяет проводить заявленные исследования in vitro и in vivo в полном объеме.

Начало раскрывающегося текста

1. Автоматическая система мониторинга микроклимата
2. Биохимический ветеринарный анализатор
3. Гематологический ветеринарный анализатор
4. Гистопроцессор скоростной мультифункциональный 
5. Микротом ротационный
6. Станция заливки парафином
7. Микроскоп бинокулярный биологический
8. Микроскоп медицинский инвертированный
9. Ветеринарный наркозно-дыхательный аппарат
10. Установка комплексная для содержания лабораторных животных
11. Метаболические клетки для животных
12. Бокс микробиологической безопасности
13. Инкубатор углекислотный медицинский
14. Центрифуга высокоскоростная с охлаждением
15. Центрифуга медицинская лабораторная
16. Морозильная камера низкотемпературная
17. Холодильник фармацевтический
18. Система для эвтаназии
19. Стерилизатор воздушный
20. Автоклав  

___ конец раскрывающегося текста

Внутренним партнером Центра доклинических испытаний по вопросам прогнозирования in silico свойств веществ, проведения фармакокинетики и токсикокинетики объектов испытаний является НОЦ «Фармация» (ссылка перекрестная).

Оснащение оборудованием (текст раскрывающийся в след. абзаце) НОЦ «Фармации» в сфере проведения доклинических испытаний позволяет использовать современный арсенал инструментальных методов анализа для аналитов различной химической структуры.

Начало раскрывающегося текста

1. Газовый хроматограф с масс-спектрометром
2. Газовый хроматограф с пламенно-ионизационным и термоионным детекторами
3. Жидкостные хроматографы со спектрофотометрическим и флуориметрическим детекторами
4. ИК-спектрометр
5. Спектрофлуориметр
6. рН-метр 
7. Стандартное оборудование (весы аналитические, хроматографические камеры, сушильные шкафы и др.)

___ конец раскрывающегося текста

Возможно совместное выполнение работ и с другими научными и инновационными подразделениями СамГМУ и кафедрами, а также привлечение внешних партнеров (при необходимости).

Проводятся доклинические исследования с использованием первичных культур клеток человека и животных. 

На сегодняшний день выполняются исследования на клеточных культурах человека (текст раскрывающийся в след. абзаце) различных линий мезенхимальных стромальных клеток, стромальных клеток, дермальных фибробластов, хондробластов, эпителиоцитов и гемопоэтических стволовых клеток.

Начало раскрывающегося текста

1. Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) - из костного мозга, жировой ткани, пульпы молочных зубов, пуповины.

2. Стромальные клетки – из стромы лимфатических узлов.

3. Дермальные фибробласты - из кожи взрослого донора (2 источника), из крайней плоти мальчиков, из слизистой десны.

4. Хондробласты - из утильных фрагментов дополнительных пальцев детей с полидактилией, из фрагментов ненагруженных участков хрящевой ткани суставов взрослых доноров (гиалиновый хрящ): 

- реберного хряща,  

- суставного хряща, 

- перегородки носа, 

- крыльев носа.

5. Эпителиоциты - из роговицы, из слизистой десны, из конъюнктивы.

6. Гемопоэтические стволовые клетки из костного мозга.

___ конец раскрывающегося текста

Используется широкая линейка клеточных линий животных (текст раскрывающийся).

Начало раскрывающегося текста

1. МСК костного мозга крыс / кроликов.

2. Стромальные клетки из лимфатических узлов крыс.

3. Ювенильные дермальные фибробласты новорожденных крыс (спинка, лапки).

4. Хондробласты - из мечевидного отростка взрослой крысы, из хрящевой ткани из хвостиков новорожденных крыс (ювенильные клетки), из хрящевой ткани коленного сустава взрослого кролика, из реберного хряща взрослого кролика, из хрящевой ткани суставов новорожденных кроликов (ювенильные клетки).

___ конец раскрывающегося текста

Возможно получение аутоклеток как человека, так и животных по согласованию с заказчиком (спонсором).

Вставка: видео из лаборатории культур клеток https://disk.yandex.ru/d/8gKweelip2l78g/%D0%9B%D0%B0%D0%B1%D0%BE%D1%80%D0%B0%D1%82%D0%BE%D1%80%D0%B8%D1%8F%20%D0%BA%D1%83%D0%BB%D1%8C%D1%82%D1%83%D1%80%20%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%BA%20%D1%87%D0%B5%D0%BB%D0%BE%D0%B2%D0%B5%D0%BA%D0%B0.mp4

Методы исследований:

• Культуральные методы 
• Морфологические методы
• Иммуноморфологические методы
• Биохимические методы
• Физические методы
• Математические методы

Возможно выполнение научно-исследовательских работ по индивидуальному дизайну исследования заказчика (спонсора).

Направления исследований:

• Изучение жизнеспособности, безопасности, пролиферативного потенциала клеток по индивидуальному дизайну (скрининг, предварительная оценка, определение летальных доз и пр.) 
• Оценка адгезивных свойств и адгезии клеток к поверхности конкретного материала.
• Разработка новых биомедицинских клеточных продуктов для регенеративной медицины (повреждения суставов, кожи и др.), в том числе путем биопринтинга.
• Разработка 2D и 3D- носителей для клеток. 
• Тестирование in vitro новых и воспроизведенных лекарственных средств и БАД, диагностических методов воздействия, физических и химических методов влияния на клеточные культуры, медицинских изделий и материалов.
• Разработка алгоритмов получения первичных культур клеток и внедрение новых методик в лабораторную практику.  
• Создание банков (мастер банков), персонифицированного банка клеток.

Выполнение доклинических исследований проводится с использованием лабораторных животных (крыс, мышей, кроликов), получаемых из крупных сертифицированных питомников России.

Животные содержатся в виварии, представляющем собой современный комплекс помещений, включающий в себя:

• помещения для содержания животных;
• помещения для проведения манипуляций с животными;
• операционную;
• помещение мойки и стерилизации инвентаря и материалов.

В Центре доклинических испытаний созданы все необходимые условия и технологии (чистые помещения, оборудование, стандартные операционные процедуры и квалифицированный персонал), разработаны стандартные операционные процедуры, позволяющие проводить исследования в соответствии с принципами Надлежащей лабораторной практики (GLP).

Проводимые испытания и методики исследований:

• Определение класса острой токсичности (ГОСТ 32644-2014 Острая пероральная токсичность - метод определения класса острой токсичности);
• Испытания по оценке острой токсичности (32296-2013 Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы и 34557-2019 Испытания по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении. Метод вверх и вниз);
• Определение токсичности при повторном многократном пероральном поступлении (ГОСТ 32641-2014 Определение токсичности при повторном многократном пероральном поступлении вещества на грызунах. 28-дневный тест);
• Изучение хронической токсичности (ГОСТ 32519-2013 Изучение хронической токсичности при внутрижелудочном поступлении);
• Изучение подострой (субхронической) токсичности (ГОСТ 32641-2014 Определение токсичности при повторном многократном пероральном поступлении вещества на грызунах. 28-дневный тест, 32637-2020 Повторное исследование пероральной токсичности на грызунах 90 дней);
• Изучение токсичности в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. Миронова А.Н., Бунатян Н.Д. и др. М., ЗАО «Гриф и К», 2012;
• Исследование фармакокинетики в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. Миронова А.Н., Бунатян Н.Д. и др. М., ЗАО «Гриф и К», 2012;
• Исследования специфической фармакологической активности, представляющей интерес для заказчика (спонсора).

Морфологические исследования:

Одним из главных этапов при проведении доклинических исследований является патоморфологическая оценка органов и тканей животных (тест-систем). На основании данной оценки формируется заключение о безопасности вещества, его мишенях в организме, побочных эффектах. Также выявляются на тканевом уровне изменения, вызванные испытуемыми материалами и медицинскими изделиями, дается оценка характеру и выраженности влияния. 

Лаборатория морфологии оснащена современным автоматизированным оборудованием, позволяющим в короткие сроки реализовать комплекс методик по изготовлению гистологических препаратов и их оценке. 

Биохимические исследования: 

Изучение хронической токсичности и характера влияния на систему гомеостаза, параметров функциональных систем и органов под воздействием биологически активных веществ, биомедицинских клеточных продуктов, медицинских изделий сопровождается оценкой динамики показателей биологических жидкостей лабораторных животных. 

Оснащение и компетенции сотрудников позволяют реализовать весь комплекс методов гематологических, биохимических и другие видов исследований.

Фармакокинетические исследования:

Фармакокинетические исследования используются для оценки абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции потенциальных биологически активных соединений и являются обязательной частью программы разработки лекарственных средств. Фармакокинетические данные необходимы для установления зависимости «концентрация/эффект», которая может быть использована для прогнозирования действия кандидата в лекарственные средства у человека. Данные испытаний позволяют также оптимизировать выбор лекарственной формы. Результаты фармакокинетического исследования используются в обосновании схем дозирования разрабатываемого средства, которые в последующем уточняются в клинических исследованиях.

Возможно выполнение поисковых научно-исследовательских работ по индивидуальному дизайну исследования заказчика (спонсора), начиная с прогноза видов биологической и фармакологической активности индивидуальных соединений и их смесей.

Коллектив исследователей:

Сотрудники, задействованные в проведении доклинических исследований, проходят курсы обучения в ведущих научно-исследовательских учреждениях России по программам повышения квалификации, связанным с методологическими основами организации доклинических исследований в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики (GLP), имеют остепененность выше 50%, публикуются в ведущих отечественных и зарубежных научных журналах.

Нам доверяют:

Оформить заявку на проведение исследований можно здесь: (выпадающий список, который можно скачать заказчику)

1. Описание объекта исследования.
2. Выберите тип исследования:

• In vivo с использованием лабораторных животных
  • Изучение безопасности по GLP/ГОСТ
    • Изучение хронической токсичности при внутрижелудочном поступлении (ГОСТ 32519-2013).
    • Повторное исследование пероральной токсичности на грызунах 90 дней (ГОСТ 32637-2020).
    • Изучение подострой (субхронической) токсичности при повторном многократном пероральном поступлении вещества на грызунах. 28-дневный тест (ГОСТ 32641-2014). 
    • Определение токсичности при повторном многократном пероральном поступлении вещества на грызунах. 28-дневный тест) (ГОСТ 32641-2014).
    • Оценка класса острой токсичности при однократном внутрижелудочном введении (ГОСТ 32644-2014).
    • Оценка острой токсичности при однократном внутрижелудочном введении методом фиксированной дозы (ГОСТ 32296-2013).
  • Изучение безопасности по индивидуальному дизайну (скрининг, предварительная оценка, определение летальных доз и пр.)
  • Изучение фармакокинетики
    • Укажите тип исследования
  • Изучение фармакодинамики
    • Укажите интересующий профиль активности
  • Изучение медицинского изделия или материала
    • Укажите изучаемые характеристики (биосовместимость, интеграция, иные свойства)
  • Вид животных: мышь  / крыса / кролик
  • Возраст
  • Пол 
  • Количество животных 
  • Инбредные  / аутобредные  / нелинейные
• In vitro на клеточных культурах

• Изучение безопасности по ГОСТ и по запатентованным методикам НИИ БиоТех СамГМУ
  • Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследования на цитотоксичность: методы in vitro (ГОСТ ISO 10993-5- 2023).
  • Биологически активные вещества. Оценка цитотоксичности.
• Изучение жизнеспособности, безопасности, пролиферативного потенциала клеток по индивидуальному дизайну (скрининг, предварительная оценка, определение летальных доз и пр.) 
• Оценка адгезивных свойств и адгезии клеток к поверхности конкретного материала.
• Разработка новых биомедицинских клеточных продуктов для регенеративной медицины (повреждения суставов, кожи и др.), в том числе полученных путем биопринтинга.
• Тестирование in vitro новых лекарственных средств и БАД, диагностических методов воздействия, физических и химических методов влияния на клеточные культуры.
  • Вид клеток: клетки человека/ клетки животных
  • Клеточные линии (человек / крыса / кролик): 

• In silico прогноз биологической и фармакологической активности (совместно с НОЦ Фармация)
• Разработка состава действующих веществ (природного и синтетического происхождения) для фармацевтической разработки, БАД, продуктов функционального питания и иной продукции.

3. Укажите контактные данные для связи и адрес электронной почты для направления Коммерческого предложения (в течение 3-х рабочих дней).

Связаться по вопросам выполнения работ, сотрудничества и задать уточняющие вопросы можно непосредственно заведующему Центра доклинических испытаний НИИ БиоТех СамГМУ Власову Михаилу Юрьевичу по телефону 8-917-108-02-62 и по электронной почте: m.yu.vlasov@samsmu.ru